Лозартан

В 1 таб.
лозартан калия 50 мг
гидрохлоротиазид 12.5 мг
Вспомогательные вещества: магния стеарат - 3.25 мг, лактозы моногидрат - 63 мг, крахмал прежелатинизированный - 25 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 96.25 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай оранжевый код: 85F23426 (поливиниловый спирт - 4 мг, титана диоксид - 2.2783 мг, макрогол - 2.02 мг, тальк - 1.48 мг, краситель железа оксид желтый - 0.166 мг, краситель солнечный закат желтый (Е110) - 0.05 мг, краситель железа оксид черный - 0.0057 мг).

— лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия;
— снижение риска возникновения сердечно-сосудистой патологии и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.
Обычно начальная и поддерживающая доза препарата Лозартан-Н Рихтер составляет 50 мг лозартана + 12.5 мг гидрохлоротиазида или 100 мг лозартана + 12.5 мг гидрохлоротиазида. Для пациентов, у которых при этой дозировке не удается добиться адекватного контроля АД, доза может быть увеличена максимально до 2 таблеток 50 мг/12.5 мг или 1 таблетки 100 мг/25 мг 1 раз/сут.
В целом, максимальный гипотензивный эффект достигается в течение 3 недель регулярного приема препарата.
Уменьшение ОЦК и гипонатриемию необходимо скорректировать до начала приема препарата Лозартан-Н Рихтер.
Нет необходимости в специальном подборе начальной дозы пациентам пожилого возраста.
У пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется. Не рекомендуется применять Лозартан-Н Рихтер у пациентов, находящихся на гемодиализе. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) применение препарата противопоказано.
Применение препарата противопоказано у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

— анурия;
— выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
— выраженные нарушения функции печени;
— холестаз, обструкция желчевыводящих путей;
— выраженная артериальная гипотензия;
— гиповолемия (в т.ч. на фоне высоких доз диуретиков);
— не поддающаяся коррекции гипокалиемия или гиперкальциемия, рефрактерная гипонатриемия;
— симптоматическая гиперурикемия/подагра;
— беременность;
— период грудного вскармливания;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата и к другим производным сульфонамидов.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или нарушенным всасыванием глюкозы/галактозы не следует принимать Лозартан-Н Рихтер.

Применение препарата Лозартан-Н Рихтер противопоказано при беременности, а при установлении беременности во время лечения следует немедленно прекратить прием препарата.
Пациенток, принимающих Лозартан-Н Рихтер и планирующих беременность, следует перевести на альтернативный прием препаратов, которые имеют подтвержденные данные о безопасности при применении при беременности. Известно, что терапия лозартаном и гидрохлоротиазидом во II и III триместрах беременности оказывает токсическое влияние на плод (нарушение функции почек, многоводие, замедление формирования костей черепа) и на организм новорожденного ребенка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гипокалиемия). Если терапия препаратом Лозартан-Н Рихтер была начата со II триместра беременности, рекомендовано УЗИ функции почек и строения черепа. За новорожденными, чьи матери принимали Лозартан-Н Рихтер, следует наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии.
Гидрохлоротиазид может уменьшать как объем плазмы крови, так и кровоток в матке и плаценте. Тиазидные диуретики способны проникать через плацентарный барьер и обнаруживаются в крови пуповины. Они могут вызвать нарушения электролитного состава крови у плода, а также приводить к возможному развитию реакций, наблюдаемых у взрослых. Зарегистрированы случаи тромбоцитопении у новорожденного и у плода или желтухи у плода после применения матерью тиазидных диуретиков.
Данных о выделении препарата с грудным молоком нет. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания.

Симптомы
Лозартан - выраженное снижение АД, тахикардия; как результат парасимпатической (вагусной) стимуляции может развиться брадикардия. Гидрохлоротиазид - потеря электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также дегидратация, возникающая вследствие избыточного диуреза.
Лечение: проводят симптоматическую поддерживающую терапию. Если препарат принят недавно, следует промыть желудок, при необходимости провести коррекцию водно-электролитных нарушений. Лозартан и его активные метаболиты не удаляются при помощи гемодиализа.

Побочные эффекты ограничиваются наблюдавшимися при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида.
Побочные эффекты, наблюдаемые при применении препарата, классифицированы на категории в зависимости от частоты их возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
К наиболее частым побочным эффектам при лечении эссенциальной гипертензии относят головокружение.
Аллергические реакции: нечасто при приеме лозартана отмечались проявления васкулита, включая болезнь Шенлейн-Геноха; нечасто при приеме гидрохлоротиазида - токсический эпидермальный некролиз; редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и/или языка, что приводило к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка, изредка отмечавшиеся при приеме лозартана. У некоторых из этих пациентов ранее возникал ангионевротический отек при применении других препаратов, в т.ч. ингибиторов АПФ.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, боли за грудиной, брадикардия, мерцательная аритмия, фибрилляция предсердий и желудочков, тахикардия, желудочковая тахикардия, аритмии, AV-блокада II степени, стенокардия, обморок, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, васкулит.
Со стороны пищеварительной системы: часто - боли в животе, тошнота, диарея, диспепсия; нечасто - запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, панкреатит, рвота, воспаление слюнных желез, снижение аппетита, анорексия, нечасто - желтуха (внутрипеченочный холестаз); редко - при приеме лозартана были зарегистрированы случаи гепатита; неизвестно - нарушение функции печени.
Со стороны дыхательной системы: часто - заложенность носа, синусит, гайморит, при приеме лозартана - кашель, нечасто — ринит, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовое кровотечение, пневмонит, отек легких.
Со стороны кожных покровов: нечасто - алопеция, дерматит, сухость кожи, гиперемия кожи, фотосенсибилизация, зуд, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - никтурия, императивные позывы на мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.
Со стороны половой системы: нечасто - ослабление либидо, снижение потенции.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - судороги в мышцах нижних конечностей, боль в спине, боль в ногах, миалгия; нечасто - боль в руках, опухание суставов, боль в колене, фибромиалгия, боль в плече, ригидность мышц, артралгия, артрит, боль в тазобедренном суставе, мышечная слабость.
Со стороны нервной системы: часто - бессонница, головная боль, головокружение; нечасто - беспокойство, нарушения сна, сонливость, расстройства памяти, периферическая невропатия, парестезия, гипестезия, тремор, мигрень, атаксия, депрессия, панические состояния, повышенная тревожность, потеря сознания.
Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия, экхимозы, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопения.
Со стороны органов чувств: нечасто - звон в ушах, нарушение вкуса, изменение и снижение остроты зрения, конъюнктивит, ксантопсия.
Со стороны лабораторных показателей: часто - гиперкалиемия, незначительное снижение гематокрита и гемоглобина; нечасто - незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия, глюкозурия; очень редко — гипербилирубинемия, повышение активности печеночных ферментов.
Прочие: часто - астения, повышенная утомляемость; нечасто - лихорадка.

Комбинированный препарат, оказывает гипотензивное действие. Содержит лозартан калия - антагонист рецепторов ангиотензина II (тип АТ1) и гидрохлоротиазид - диуретик.
Лозартан является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип АТ1). Не подавляет киназу II - фермент, разрушающий брадикинин. Снижает ОПСС, концентрацию в крови норэпинефрина и альдостерона, АД, давление в малом круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).
Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Снижает реабсорбцию ионов натрия, усиливает выделение почками ионов калия, гидрокарбоната и фосфатов. Понижает АД за счет уменьшения ОЦК, изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих веществ.

Лозартан
Всасывание и распределение
Лозартан быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность - около 33%. Cmax лозартана в плазме крови после приема внутрь достигается через 1 ч, Cmax его активного метаболита - через 3-4 ч после приема внутрь.
Связывание с белками плазмы крови - 99%. Vd составляет 34 л.
Метаболизм и выведение
Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень, метаболизируется путем карбоксилирования с образованием активного метаболита. Приблизительно 14% принятой дозы лозартана превращается в активный метаболит.
T1/2 лозартана - 1.5-2 ч, активного метаболита - 3-4 ч. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и активного метаболита - 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. Около 35% дозы выводится почками, около 60% - через кишечник.
Гидрохлоротиазид
Всасывание и распределение
Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из ЖКТ. Проникает через плацентарный барьер.
Метаболизм и выведение
Не метаболизируется в печени.
T1/2 составляет 5.8-14.8 ч. Около 61% выводится почками в неизмененном виде.

4 года

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Лозартан-Н Рихтер можно назначать с другими антигипертензивными средствами.
Повышенная чувствительность/Ангионевротический отек
Пациенты, у которых отмечался в анамнезе ангионевротический отек лица, губ, языка, надгортанника и гортани, должны находиться под тщательным врачебным наблюдением.
Симптоматическая артериальная гипотензия
Чаще всего чрезмерное снижение АД, в особенности после приема первой дозы препарата, возникает при снижении ОЦК, вызванном терапией диуретиками, уменьшением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой. До начала лечения по возможности следует нормализовать содержание натрия и/или восполнить потерянный объем жидкости, тщательно контролировать действие начальной дозы препарата на больного.
Нарушение водно-электролитного баланса
Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет, прием препаратов калия или препаратов, вызывающих увеличение содержания калия в крови (например, гепарин), особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Таким образом, необходим контроль содержания калия в плазме крови и значений КК, а также наблюдение за пациентами с сердечной недостаточностью и КК 30-50 мл/мин.
Дополнительное применение калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих пищевых добавок и содержащих калий заменителей соли совместно с комбинацией лозартан/ гидрохлоротиазид не рекомендовано.
Нарушения функции печени
У пациентов с циррозом печени выявлено значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови. В связи с этим Лозартан-Н Рихтер следует применять с осторожностью у пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени. Опыт применения лозартана у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствует. Следовательно, препарат противопоказан этой категории пациентов. Тиазидные диуретики следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени, т.к. их применение может привести к внутрипеченочному холестазу, а нарушения водно-электролитного баланса и гиповолемия могут способствовать развитию печеночной комы.
Нарушение функции почек
Как следствие ингибирования РААС прием препарата может привести к дальнейшему ухудшению функции почек (в особенности у пациентов, у которых функция почек зависит от активности РААС, например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или пациенты с существующим нарушением функции почек). Отмечены случаи острой почечной недостаточности. У больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки отмечалось повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения. Чаще встречалось у пациентов с почечной недостаточностью.
Трансплантация почки
Опыт применения препарата у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на терапию гипотензивными препаратами, которые действуют через ингибирование РААС, поэтому применение препарата Лозартан-Н Рихтер не рекомендовано.
ИБС и цереброваскулярная недостаточность
У таких пациентов лечение следует начинать под строгим контролем врача, т.к. резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Хроническая сердечная недостаточность
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и одновременно почечной недостаточностью или без нее, возможно чрезмерное снижение АД и острое нарушение функции почек.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и другие вазодилататоры, Лозартан-Н Рихтер следует с осторожностью применять у пациентов, страдающих стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Расовые различия
По данным исследований лозартан и другие антагонисты рецепторов ангиотензина II менее эффективно снижают АД у представителей негроидной расы. Возможно, это обусловлено тем, что среди пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией, преобладают лица с пониженным содержанием ренина.
Метаболические и эндокринные эффекты
Тиазидные диуретики могут влиять на толерантность к глюкозе, поэтому необходимо корректировать дозы гипогликемических средств для приема внутрь.
Тиазидные диуретики могут снижать выделение кальция почками и вызывать гиперкальциемию. Выраженная гиперкальциемия может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза. Рекомендуется прекратить лечение тиазидными диуретиками до проведения теста по оценке функции паращитовидных желез.
В период лечения препаратом необходим регулярный контроль концентрации в плазме крови калия, глюкозы, мочевины, липидов.
Повышение концентрации холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.
Тиазидные диуретики могут провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры.
На фоне применения тиазидных диуретиков сообщалось о случаях обострения системной красной волчанки.
В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, т.к. этанол усиливает антигипертензивное действие препарата.
Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений, жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения ОЦК).
Лозартан-Н Рихтер содержит краситель солнечный закат желтый, который может вызывать аллергические реакции.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследования влияния на способность к вождению автотранспорта и использованию техники не проводились. Тем не менее, при управлении транспортным средством или использовании техники необходимо принимать во внимание, что при приеме антигипертензивных препаратов могут возникать головокружение или сонливость, в особенности на начальном этапе лечения или при увеличении дозы.

1. Государственный реестр лекарственных средств;
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
3. Нозологическая классификация (МКБ-10);
4. Официальная инструкция от производителя.